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體細胞治療的管理就像硬幣有兩面一樣。 太嚴(yán)格了，不利于技術(shù)探索。 松，容易引起市場混亂。 那么“方法”的發(fā)表是投硬幣的正面還是反面呢？ 公司和醫(yī)療機構(gòu)分別應(yīng)該承擔(dān)什么樣的角色？

■本報記者李惠鈺

三年前，細胞免疫治療因“魏則西事”被緊急停止。 3年后，一家報紙有意“解禁”的新規(guī)再次震撼了業(yè)界。

日前，國家衛(wèi)健委發(fā)表了《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理方法(試行) (征求意見稿)》(以下稱為《方法》)。 方法》確定醫(yī)療機構(gòu)作為責(zé)任主體，進行體細胞治療等新技術(shù)的臨床研究，獲得安全性和比較有效性數(shù)據(jù)后，可以申請臨床應(yīng)用，取錢。

《辦法》一出臺，社會上許多人就質(zhì)疑這是在向醫(yī)院“放水”，擔(dān)心“魏則西事件”會重演。 另外，醫(yī)療機構(gòu)和公司似乎也站在對立面，一方面認(rèn)為體細胞治療會造福越來越多的患者，另一方面也嚴(yán)重打擊公司投入細胞治療產(chǎn)品新藥開發(fā)的積極性。

體細胞治療的管理就像硬幣有兩面一樣。 太嚴(yán)格了，不利于技術(shù)探索。 松，容易引起市場混亂。 那么“方法”的發(fā)表是投硬幣的正面還是反面呢？ 公司和醫(yī)療機構(gòu)分別應(yīng)該承擔(dān)什么樣的角色？

是“技術(shù)”還是“藥品”？

“《方法》的最大亮點是首次引入‘體細胞’的科學(xué)定義。 如果定義明確，規(guī)范就容易合理制定。 ”蘇州大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長時玉舫回答了《中國科學(xué)報》的采訪。

從生物學(xué)的角度來看，體細胞是針對生殖細胞的細胞。 有人把干細胞和體細胞當(dāng)作對立的兩個細胞，但實際上干細胞也屬于體細胞的范疇。 因此，體細胞基本涵蓋了目前集中度最高的幾種應(yīng)用于臨床轉(zhuǎn)化的細胞類型，如免疫細胞、干細胞、骨髓細胞、脂肪細胞等。

另一個容易混淆的概念是干細胞治療。 時舫說，嚴(yán)格來說，干細胞分化在細胞疾病治療中的應(yīng)用，是否被稱為干細胞治療，還需要斟酌。 這是因為從干細胞分化出來的特定細胞前體應(yīng)該沒有自我更新和多向分化的能力。 以間質(zhì)細胞為例，只有真正說明具有多向分化和自我更新能力的細胞，才被稱為間充質(zhì)干細胞，其他優(yōu)選被稱為間充質(zhì)細胞或間充質(zhì)基質(zhì)細胞的造血干細胞的治療，在某種意義上接近干細胞治療。

可以說，體細胞治療一方面具有藥品屬性，另一方面生產(chǎn)公司需要利用人體活細胞進行加工，另一方面具有醫(yī)療技術(shù)屬性。 因為治療是否起作用是通過分析醫(yī)生的臨床經(jīng)驗和患者的狀態(tài)來決定的。 這樣的“雙重屬性”也一定會給管理帶來很大的挑戰(zhàn)。

“我國一直在探索體細胞治療的規(guī)范管理。 ”。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員胡曉年表示:“沒有醫(yī)療技術(shù)途徑，只有藥品申報途徑，顯然不利于部分患者及時獲得體細胞治療的利益，但如果體細胞治療的臨床研究門檻過低，創(chuàng)新會迅速發(fā)展，不利于保護受試者的權(quán)益?！?/p>

此次發(fā)表的《方法》確定了體細胞治療作為藥品和醫(yī)療技術(shù)“并行”管理的模式，也確定了對細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的管理要求。

“該方法符合國情，也便于產(chǎn)業(yè)監(jiān)管”時艷表示，“方法”確定了嚴(yán)格滿足資質(zhì)要求的醫(yī)療機構(gòu)在體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用中的責(zé)任主體地位，并對醫(yī)療機構(gòu)和具體項目采取了“雙重備案制”的管理。 企業(yè)廣告主導(dǎo)開發(fā)的體細胞治療產(chǎn)品按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定辦理國家藥品監(jiān)督管理部門的申報登記。

據(jù)玉舫介紹，繼《干細胞臨床研究管理方法(試行)》實施后，《方法》的出臺進一步填補了以免疫細胞為代表的體細胞治療技術(shù)在臨床轉(zhuǎn)化研究過程中管理規(guī)范的空對白，有助于推進以醫(yī)療機構(gòu)為主體的體細胞治療技術(shù)項目，尤其是知識產(chǎn)權(quán)

是“趨嚴(yán)”還是“放水”

根據(jù)《辦法》，體細胞治療項目備案后，說明其安全性和比較有效性后，可以進入臨床應(yīng)用，申請備案的機構(gòu)根據(jù)國家快速發(fā)展改革委員會等四部門《印刷推廣醫(yī)療服務(wù)價格改革意見等通知》的有關(guān)要求，向當(dāng)?shù)厥〖墐r格主管部門收錢，

“可以收錢”這一乍一看帶有“違和感”的詞語，也有可能被懷疑是向醫(yī)療機構(gòu)“放水”，令人擔(dān)憂的是“魏則西事件”發(fā)生時國內(nèi)細胞治療領(lǐng)域的混亂。

但根據(jù)《方法》的規(guī)定，醫(yī)療機構(gòu)是體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的責(zé)任主體，負責(zé)體細胞制備的質(zhì)量，負責(zé)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用中治療相關(guān)問題。 不僅如此，《辦法》對備案的醫(yī)療機構(gòu)也有確定要求，除了需要三級甲等醫(yī)療機構(gòu)外，還有承接省級以上體細胞治療研究項目，按照國家規(guī)范制造細胞的能力等。

這意味著體細胞治療的門檻反而提高了。 這是因為真正滿足上述高要求的醫(yī)療機構(gòu)很少。 北京醫(yī)院生物治療中心主任馬潔認(rèn)為，如果《方法》正式公布，目前打著“臨床研究”的旗號，實際換錢開展的臨床治療將成為“偃旗鼓”。

不僅如此，《辦法》還強調(diào)以國家衛(wèi)健委為監(jiān)管者，采用飛行檢查等方法對備案機構(gòu)和項目進行抽查、專項檢查或原因檢查，公示結(jié)果。 據(jù)時玉舫介紹，這也在一定程度上有效地從末端監(jiān)督管理細胞治療的臨床研究。

并由企業(yè)廣告主導(dǎo)開發(fā)的細胞治療產(chǎn)品集團繼承藥品管理的相關(guān)規(guī)定，向國家藥品監(jiān)督管理局申報登記，統(tǒng)一管理。 時舫表示，兩種體制不僅沒有并行降低細胞治療準(zhǔn)入門檻，相反可以應(yīng)用于已完成前期基礎(chǔ)研究和安全性評價的細胞治療技術(shù)的臨床應(yīng)用。 并通過建立較為有效的監(jiān)管體系，防止類似《魏則西事》的再次發(fā)生。

時舫表示，中國已經(jīng)在干細胞臨床研究的管理實踐中嘗試了以醫(yī)療機構(gòu)為主體的機構(gòu)和項目“雙備案”體制，并取得了一定的經(jīng)驗。 但是，他還指出，我國細胞治療技術(shù)正處于初期快速發(fā)展階段，基于此次《方法》，相關(guān)部門后期應(yīng)在各類體細胞制劑質(zhì)量控制、技術(shù)平臺及人員資格認(rèn)證等方面不斷細化制度管理，建立完善的多層次監(jiān)管體系

“進步”還是“后退”？

在醫(yī)療機構(gòu)迎來了體細胞治療的“春天”，在公司界似乎迎來了“倒春寒”。 一家細胞產(chǎn)品公司的高管呼吁國家衛(wèi)健委撤回《辦法》，他認(rèn)為《辦法》的出臺不僅會增加安全風(fēng)險，還會阻礙技術(shù)進步。

“當(dāng)菜市場的阿姨知道賣細胞賺大錢的時候，笨蛋會做技術(shù)革新。 ”。 上述干部在《中國科學(xué)報》中表示:“無論科學(xué)界還是產(chǎn)業(yè)界，細胞治療技術(shù)都需要必要的注意和耐心，‘劫難’只能擾亂秩序，重復(fù)政府被迫停止的死亡循環(huán)，往往會阻礙技術(shù)進步，甚至導(dǎo)致倒退。”

他還指出，細胞產(chǎn)品開發(fā)是一項系統(tǒng)工程，涉及基礎(chǔ)研究、供應(yīng)鏈、服務(wù)鏈、細胞庫、供試品的制造、質(zhì)量評價、臨床前評價、臨床評價、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)換、臨床應(yīng)用，而醫(yī)院制劑讓專家從事專業(yè)工作，

一些細胞藥物開發(fā)者認(rèn)為“方法”總體上不利于公司的快速發(fā)展。 “細胞研究開發(fā)公司可以把自己的技術(shù)賣給業(yè)界患者最多的醫(yī)院。 用這種方法做臨床研究，最后去院內(nèi)制劑治療患者，價格低廉、時間短、壟斷性強，但對認(rèn)真制藥的公司來說很難保證公平。 ”

但時玉舫認(rèn)為，“方法”不僅不會形成沖擊，相反在合理的管理和誘惑下，有助于公司產(chǎn)品的多樣性和精細化、良性競爭的形成，完善醫(yī)療機構(gòu)體細胞最終質(zhì)量管理體系的建設(shè)，保障細胞治療臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的健康快速發(fā)展。

為了保障細胞治療的安全性和比較有效性，時玉舫建議，國家相關(guān)部門建立區(qū)域獨立第三方質(zhì)量檢測中心，配備以行業(yè)專家為中心的監(jiān)督評審委員會，負責(zé)建立與區(qū)域性體細胞制劑相同產(chǎn)品的質(zhì)量鑒定、探討及相關(guān)適應(yīng)癥安全性、比較有效性臨床前評價體系。

細胞治療監(jiān)管制度的建立是一項系統(tǒng)的長時間工程，需要執(zhí)行人員、技術(shù)、采集、制備、儲存、運輸、聘用以及醫(yī)療體制等多個環(huán)節(jié)。 為此，時玉舫提出，《方法》確定的醫(yī)療機構(gòu)主體應(yīng)建立機構(gòu)內(nèi)的質(zhì)量檢測控制體系，形成各步驟的可追溯性體系。 并建議國家相關(guān)管理部門在整體細胞治療監(jiān)督管理體系建立時，與國際細胞治療權(quán)威機構(gòu)或協(xié)會合作，引進國際細胞治療臨床研究管理經(jīng)驗和質(zhì)量控制檢測技術(shù)。

腫瘤是以免疫細胞為代表的體細胞治療技術(shù)的潛在適應(yīng)證，時玉舫認(rèn)為應(yīng)通過優(yōu)化抗原識別、免疫細胞亞群特異性激活、腫瘤定向趨化等技術(shù)，擴展腫瘤適應(yīng)證，完善細胞治療的正確診療系統(tǒng)。 將技術(shù)完善、完成臨床安全性及比較有效性研究的細胞治療技術(shù)納入社會醫(yī)療保障體系，控制治療價格，降低患者費用，惠及越來越多的腫瘤患者。

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